Состав
1 таблетка содержит:
- активное вещество: бисопролола фумарат - 0,005 г или 0,01 г,
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 0,0973 г или 0,0923 г, кальция карбонат - 0,0145 г, целлюлоза микрокристаллическая - 0,0145 г, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 0,0029 г, тальк - 0,00435 г, магния стеарат - 0,00145 г;
- состав оболочки: Опадрай II Белый (поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид - 25%, тальк - 20,2%, макрогол (полиэтиленгликоль) - 14,8%) 0,004841 г, силиконовая эмульсия - 0,000159 г;
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые. Допустима незначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток на поперечном разрезе от белого до светло-желтого.
Фармакологическое действие
Бета1-адреноблокатор селективный
Фармакодинамика:
Селективный бета1-адреноблокагор без собственной симпатомиметической активности не обладает мембраностабилизирующим действием. Обладает незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов а также к бета2-адренорецепторам участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы в которые вовлечены бета2-адренорецепторы.
Избирательное действие препарата на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.
Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 часа после приема внутрь. При однократном применении бисопролола эффект сохраняется в течение 24 часов. Максимальное снижение артериального давления (АД) достигается через 2 недели после начала лечения. Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы блокируя бетаг адренорецепторы сердца.
При однократном приеме внутрь у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) уменьшает ударный объем сердца и как следствие уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде.
При длительной терапии изначально повышенное общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.
Фармакокинетика:
Всасывание
Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Высокая биодоступность препарата (около 90%) обусловлена низкой степенью метаболизации при "первом прохождении" через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-3 часа.
Распределение
- Объем распределения составляет 35 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает 30%.
Метаболизм
- Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты обнаруживаемые в плазме крови и моче не проявляют фармакологической активности. Бисопролол в метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 на 95% и с помощью фермента CYP2D6 который играет незначительную роль.
Выведение
- Около 50% препарата метаболизируется в печени метаболиты выводятся почками. 50% бисопролола выводятся почками в неизменном виде. Общий клиренс составляет 15 л/час. Период полувыведения - 10-12 часов.
Показание к применению
- Артериальная гипертензия;
- ИБС: стабильная стенокардия;
- ХСН.
Способы применения и дозы
Препарат Бисопролол следует принимать один раз в сутки с небольшим количеством жидкости утром до завтрака или после него. Таблетки не следует разжевывать и растирать в порошок
- Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия
- Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально в частности учитывая ЧСС и состояние пациента.
- Обычно начальная доза составляет 5 мг препарата Бисопролол 1 раз вдень. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.
- Рекомендованная максимальная доза составляет 20 мг препарата Бисопролол 1 раз в день.
- Хроническая сердечная недостаточность
Бета-адреноблокаторы наряду с другими гипотензивными и диуретическими препаратами входит в стандартную схему лечения ХСН. Начало лечения ХСН препаратом Бисопролол требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.
Предварительным условием для лечения препаратом Бисопролол является стабильная ХСН без признаков обострения.
Лечение ХСН препаратом Бисопролол начинается в соответствии со схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу т.е. дозу можно увеличивать только в том случае если предыдущая доза хорошо переносилась.
Для обеспечения соответствующего процесса титрования на начальных этапах лечения рекомендуется применять бисопролол в лекарственной форме: таблетки по 25 мг. Рекомендуемая начальная доза составляет 125 мг один раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 25 мг 375 мг 5 мг 75 мг и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом возможно снижение дозы. Рекомендованная максимальная доза при лечении ХСН составляет 10 мг препарата Бисопрол 1 раз в день.
Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течении ХСН возможно уже с первого дня применения препарата.
Если пациент плохо переносит рекомендованную максимальную дозу препарата следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.
Во время фазы титрования или после нее могут возникать временное ухудшение течения ХСН артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется прежде всего провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Бисопролол или его отмена.
- После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы либо продолжить лечение.
- Продолжительность лечения при всех показаниях к применению препарата Бисопролол
- Лечение препаратом Бисопролол обычно является долговременной терапией.
- Особые группы пациентов
- Нарушение функции почек или печени
- При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу.
- При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.
- Пожилые пациенты
Коррекции дозы не требуется.
Так как нет достаточного количества данных по применению препарата Бисопролол у детей не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата (см. раздел "Состав")
- - острая сердечная недостаточность ХСН в стадии декомпенсации требующая проведения инотропной терапии
- - кардиогенный шок
- - атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени без электрокардиостимулятора
- - синдром слабости синусового узла
- - синоатриальная блокада
- - выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин)
- - выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.)
- - тяжелые формы бронхиальной астмы
- - выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно
- - феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов)
- - метаболический ацидоз
- - возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы).
-
Особые указания
Не следует резко прерывать лечение препаратом Бисопролол или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца.
Лечение не следует прерывать внезапно особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо то дозу следует снижать постепенно. На начальных этапах лечения препаратом Бисопролол пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.
Препарат следует применять с осторожностью в следующих случаях:
- - тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы;
- - сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: симптомы гипогликемии такие как тахикардия сердцебиение или повышенная потливость могут маскироваться;
- - строгая диета;
- - проведение десенсибилизирующей терапии;
- - AV блокада I степени;
- - стенокардия Принцметала;
- - нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);
- - псориаз (в т.ч. в анамнезе);
Дыхательная система: при бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей что потребует высокой дозы бета2- адреномиметиков. У пациентов с ХОБЛ бисопролол назначаемый в комплексной терапии с целью лечения ХСН следует начинать с наименьшей возможной дозы а пациентов тщательно наблюдать и отслеживать новые симптомы (например одышку непереносимость физических нагрузок кашель).
Аллергические реакции: бета-адреноблокаторы включая препарат Бисопролол могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под их действием. Терапия эпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.
Общая анестезия: при проведении общей анестезии следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов. Если необходимо прекратить терапию препаратом Бисопролол перед хирургическим вмешательством это следует делать постепенно и завершить за 48 ч до проведения общей анестезии. Следует предупредить врача-анестезиолога о том что вы принимаете препарат Бисопролол.
Феохромоцитома: у пациентов с опухолью надпочечников (феохромоцитомой) препарат Бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
Гипертиреоз: при лечении препаратом Бисопролол симптомы гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могут маскироваться.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Препарат Бисопролол не влияет на способность управлять автотранспортом согласно результатам исследования у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это стоит обратить особое внимание в начале лечения после изменения дозы а также при одновременном употреблении алкоголя.
Условия хранения
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Примечание
Проведение десенсибилизирующей терапии стенокардия Принцметала гипертиреоз сахарный диабет I типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови AV блокада I степени выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин) выраженные нарушения функции печени псориаз рестриктивная кардиомиопатия врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) строгая диета.
При беременности препарат Бисопролол следует рекомендовать к применению только в том случае если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка.
Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут влиять на развитие плода. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода применять альтернативные методы терапии.
Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.
Данных о выделении в грудное молоко нет поэтому препарат Бисопролол не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если прием препарата в период лактации необходим грудное вскармливание следует прекратить.