Состав
действующие вещества: амлодипина бесилат 5 мг+50 мг
в пересчете на амлодипин 6,934 мг
лозартан калия 5,000 мг
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кросповидон, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98 %, кремния диоксид коллоидный 2%], целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза-2910, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол, триацетин.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Препарат Амлотоп® Плюс является комбинацией двух активных компонентов с дополняющим друг друга антигипертензивным действием: амлодипина (блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК)) и лозартана (антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)).
Активные компоненты препарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия: амлодипин вызывает расширение сосудов снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) лозартан воздействует на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (ингибирует эффекты ангиотензина II) что приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Амлодипин - производное дигидропиридина блокирует "медленные" кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.
Антигипертензивное действие амлодипина связано с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов по сравнению с кардиомиоцитами.
Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на атриовентрикулярную проводимость ни на сократимость миокарда.
Уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.
Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IV функционального класса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке фракцию выброса или концентрации липидов и глюкозы в плазме крови.
После однократного приема амлодипина внутрь действие начинается через 2-4 часа и сохраняется в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее чем через 4 недели после начала терапии.
Амлодипин снижает АД у пациентов находящихся в положении "лежа" и "сидя" а также при физической нагрузке. Благодаря постепенному развитию фармакодинамического эффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты сохраняются неизменными при долгосрочном применении амлодипина.
Лозартан
Лозартан - синтетический АРА II (тип AT1) для приёма внутрь. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором основным активным гормоном РААС и важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами имеющимися во многих тканях (гладкомышечная ткань сосудов надпочечники почки и сердце) и выполняет важные биологические функции включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.
Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как в условиях in vitro так и в условиях in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не обладает свойствами агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности.
Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) разрушающий брадикинин. Соответственно не вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов опосредованных брадикинином.
Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму "отрицательной" обратной связи при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы (АРП) крови которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются указывая на эффективную блокаду AT1-рецепторов. После прекращения приема лозартана АРП крови и концентрация ангиотензина II в плазме крови снижаются в течение 3-х суток до исходных значений.
Показание к применению
Артериальная гипертензия (пациентам которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).
Способы применения и дозы
Внутрь один раз в сутки запивая небольшим количеством воды независимо от времени приёма пищи. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время (например утром).
Рекомендуемая доза препарата Амлотоп® Плюс - 1 таблетка в сутки.
Препарат Амлотоп® Плюс в дозе 5 мг + 50 мг назначают пациентам которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.
Препарат Амлотоп® Плюс в дозе 5 мг + 100 мг назначают пациентам которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Амлотоп® Плюс в дозе 5 мг + 50 мг.
Препарат Амлотоп® Плюс в дозе 10 мг + 100 мг назначают пациентам которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 10 мг или лозартана в дозе 100 мг в монотерапии или препарата Амлотоп® Плюс в дозе 5 мг + 100 мг.
Доза подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата.
Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе фиксированного комбинированного препарата (например в связи с вновь диагностированным заболеванием изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием) необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг + 100 мг.
Пациенты одновременно принимающие лозартан и амлодипин могут быть переведены на препарат Амлотоп® Плюс содержащий лозартан и амлодипин в тех же дозах.
Пациенты с нарушением функции почек
При КК 20-50 мл/мин коррекции дозы не требуется. Препарат Амлотоп® Плюс противопоказан пациентам с КК менее 20 мл/мин и пациентам находящимся на гемодиализе (см. раздел "Противопоказания").
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозы лозартана.
В связи с отсутствием у препарата Амлотоп® Плюс дозировки содержащей 25 мг лозартана данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.
Применение препарата Амлотоп® Плюс возможно у пациентов с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) которым по решению врача рекомендовано применение лозартана в дозе 50 мг.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) вследствие сниженного клиренса терапию амлодипином рекомендуется начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Поскольку у препарата Амлотоп® Плюс отсутствует дозировка содержащая 25 мг амлодипина данную дозу следует начинать в монотерапии амлодипином.
Пациенты со сниженным ОЦК
У пациентов со сниженным ОЦК (например вследствие лечения высокими дозами диуретиков и т. д.) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. В связи с отсутствием у препарата Амлотоп® Плюс дозировки содержащей 25 мг лозартана данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.
Перед применением препарата Амлотоп® Плюс необходимо восстановление ОЦК и содержания натрия в плазме крови.
Дети и подростки
Препарат Амлотоп® Плюс не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет так как отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующим веществам и/или вспомогательным компонентам препарата;
- тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин) применение у пациентов находящихся на гемодиализе;
- тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст.);
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (например гемодинамически выраженный аортальный стеноз);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- шок (включая кардиогенный шок);
- одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/173 м2);
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав оболочки препарата входит лактозы моногидрат).
Особые указания
Пациенты со сниженным ОЦК
У пациентов со сниженным ОЦК (например при приёме высоких доз диуретиков выраженной диарее рвоте и других состояниях приводящих к гиповолемии) в начале терапии препаратом Амлотоп® Плюс может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата Амлотоп® Плюс дефицит ОЦК должен быть устранён. Для пациентов чья суточная доза лозартана составляет 25 мг применение препарата Амлотоп® Плюс не рекомендуется (см. раздел "Способ применения и дозы").
Особые указания
и меры предосторожности относящиеся к амлодипину
Благодаря длительному Т1/2 вазодилатация развившаяся в результате приёма амлодипина может сохраняться и после его отмены. Таким образом применение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью необходимы индивидуальная оценка дозы интервала дозирования и активный контроль состояния пациента.
В период лечения необходим контроль массы тела и потребления поваренной соли назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности кровоточивости и гиперплазии дёсен).
Особые указания
и меры предосторожности относящиеся к лозартану
Гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови > 55 ммоль/л) отмечалась у 15% пациентов принимавших лозартан в виде монотерапии. Ни в одном из этих случаев не требовалась отмена препарата.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон. триамтерен амилорид эплеренон) препаратов калия калийсодержащих заменителей соли а также препаратов приём которых может приводить к повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин) с лозартаном должно быть обосновано (особенно у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) а содержание калия в плазме крови должно находиться под контролем.
Приём лозартана может приводить к транзиторной артериальной гипотензии сопровождаемой шоком обмороком и одышкой.
Препарат Амлотоп® Плюс необходимо применятьс осторожностью у пациентов:
со сниженным ОЦК;
находящихся на диете с ограничением поваренной соли.
Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отёком в анамнезе (отёк гортани голосовых связок лица губ глотки и/или языка) необходим тщательный контроль применения препарата Амлотоп® Плюс (см. раздел "Побочное действие").
Аортальный или митральный стеноз гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)
Как и все ЛС обладающие вазодилатирующим действием АРА II должны применяться с осторожностью у пациентов с аортальным или митральным стенозом ГОКМП.
Хроническая сердечная недостаточность
Как и при применении других ЛС оказывающих действие на РААС у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжёлой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.
Так как отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с ХСН и сопутствующим тяжёлым нарушением функции почек у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями препарат Амлотоп® Плюс следует применять с осторожностью у пациентов данных групп.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и все ЛС обладающие вазодилатирующим действием АРА II должны применяться с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями поскольку выраженное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом как правило не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами которые действуют путём ингибирования РААС применение препарата Амлотоп® Плюс не рекомендуется у данной группы пациентов.
Пациенты с печёночной недостаточностью
Данные фармакокинетических исследований указывают на то что у пациентов с циррозом печени наблюдается значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови.
Применение препарата Амлотоп® Плюс не рекомендуется у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) а также у пациентов с печёночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов принимавших лозартан отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек.
У пациентов функция почек которых может зависеть от активности РААС (например при ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA) применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и редко острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом.
Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии приводило к увеличению концентрации креатинина и остаточного азота мочевины в плазме крови. Подобный эффект наблюдался и при приёме лозартана у данной группы пациентов он был обратим при отмене препарата.
Препарат Амлотоп® Плюс должен с осторожностью применяться у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций учитывая риск развития головокружения.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Примечание
По рецепту